Résumé

CONTEXTE
Le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire est une maladie grave rare qui provoque des dissections artérielles et des ruptures pouvant entraîner une mort précoce. Aucun traitement préventif n’a encore été validé. Notre objectif était d’évaluer l’aptitude du céliprolol, antagoniste des récepteurs β (1) et agonistes des récepteurs β (2), à prévenir les dissections artérielles et les ruptures du syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire.

METHODES
Notre étude était un essai ouvert multicentrique, randomisé, avec évaluation en aveugle des événements cliniques dans huit centres en France et un en Belgique. Les patients atteints du syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire clinique ont été assignés au hasard à 5 ans de traitement par le céliprolol ou à l’absence de traitement. La randomisation a été effectuée à partir d’une liste d’enveloppes scellées avec une stratification établie en fonction de l’âge des patients (≤ 32 ans ou> 32 ans). 33 patients étaient positifs pour la mutation du collagène 3A1 (COL3A1). Le céliprolol a été administré deux fois par jour et augmenté par paliers de 100 mg tous les 6 mois jusqu’à un maximum de 400 mg par jour. [ERREUR DE DOSAGE CORRIGÉ]. Les critères d’évaluation principaux étaient les événements artériels (rupture ou dissection, fatale ou non). Cette étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, numéro NCT00190411 .

RÉSULTATS
53 patients ont été assignés au hasard à du celiprolol (25 patients) ou à des groupes de contrôle (28). La durée moyenne du suivi était de 47 mois (DS 5), l’essai étant arrêté prématurément pour que le traitement soit bénéfique. Les critères d’évaluation principaux ont été atteints par cinq (20%) du groupe céliprolol et par 14 témoins (50%) (ratio de risque [HR] 0,36; IC à 95% 0,15-0,88; p = 0,040). Les effets indésirables ont été une fatigue sévère chez un patient après le début du traitement par 100 mg de céliprolol et une fatigue légère chez deux patients en raison d’une augmentation de la dose.

INTERPRÉTATION
Nous pensons que le céliprolol pourrait constituer le traitement de choix des médecins qui souhaitent prévenir les complications majeures chez les patients atteints du syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire. Reste à savoir si les patients présentant des présentations cliniques similaires et ne présentant aucune mutation sont également protégés.

LE FINANCEMENT
Ministère français de la santé, Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2001.

Abstract

BACKGROUND
Vascular Ehlers-Danlos syndrome is a rare severe disease that causes arterial dissections and ruptures that can lead to early death. No preventive treatment has yet been validated. Our aim was to assess the ability of celiprolol, a β(1)-adrenoceptor antagonist with a β(2)-adrenoceptor agonist action, to prevent arterial dissections and ruptures in vascular Ehlers-Danlos syndrome.

METHODS
Our study was a multicentre, randomised, open trial with blinded assessment of clinical events in eight centres in France and one in Belgium. Patients with clinical vascular Ehlers-Danlos syndrome were randomly assigned to 5 years of treatment with celiprolol or to no treatment. Randomisation was done from a centralised, previously established list of sealed envelopes with stratification by patients’ age (≤32 years or >32 years). 33 patients were positive for mutation of collagen 3A1 (COL3A1). Celiprolol was administered twice daily and uptritrated by 100 mg steps every 6 months to a maximum of 400 mg per day. [DOSAGE ERROR CORRECTED]. The primary endpoints were arterial events (rupture or dissection, fatal or not). This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00190411.

FINDINGS
53 patients were randomly assigned to celiprolol (25 patients) or control groups (28). Mean duration of follow-up was 47 (SD 5) months, with the trial stopped early for treatment benefit. The primary endpoints were reached by five (20%) in the celiprolol group and by 14 (50%) controls (hazard ratio [HR] 0·36; 95% CI 0·15-0·88; p=0·040). Adverse events were severe fatigue in one patient after starting 100 mg celiprolol and mild fatigue in two patients related to dose uptitration.

INTERPRETATION
We suggest that celiprolol might be the treatment of choice for physicians aiming to prevent major complications in patients with vascular Ehlers-Danlos syndrome. Whether patients with similar clinical presentations and no mutation are also protected remains to be established.

FUNDING
French Ministry of Health, Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2001.


Lien Pubmed
ong2010_effect-of-celiprolol-on-prevention-of-cardiovascular-events-in-vascular-EDS-a-prospective-randomised-open-blinded-endpoints-trial

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