The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes.

Résumé

Les syndromes d’Ehlers-Danlos (SED) sont un groupe hétérogène sur le plan clinique et génétique des troubles du tissu conjonctif héréditaire (HCTD) caractérisés par une hypermobilité articulaire, une hyperextensibilité de la peau et une fragilité des tissus. Au cours des deux dernières décennies, la nosologie de Villefranche, qui délimitait six sous-types, a été largement utilisée comme norme de diagnostic clinique du SED. Pour la plupart de ces sous-types, des mutations ont été identifiées dans des gènes codant pour le collagène ou dans des gènes codant pour des enzymes modifiant le collagène. Depuis sa publication en 1998, tout un spectre de nouveaux sous-types de SED a été décrit et des mutations ont été identifiées dans un ensemble de nouveaux gènes. Le Consortium international EDS propose une classification SED révisée, qui reconnaît 13 sous-types. Pour chacun des sous-types, nous proposons un ensemble de critères cliniques évocateurs pour le diagnostic. Cependant, compte tenu de la grande hétérogénéité génétique et de la variabilité phénotypique des sous-types de SED et du chevauchement clinique entre les sous-types de SED, mais aussi avec d’autres HCTD, le diagnostic définitif de tous les sous-types de SED, à l’exception du type hypermobile, repose sur la confirmation moléculaire identification d’une ou plusieurs variantes génétiques causatives. Nous avons également révisé les critères cliniques pour le SED hypermobile afin de mieux distinguer les autres troubles de l’hypermobilité articulaire. Pour répondre aux besoins de la recherche, nous proposons également un schéma pathogénétique, qui regroupe les sous-types de SED pour lesquels les protéines en cause fonctionnent dans la même voie.

Abstract :

The Ehlers-Danlos syndromes (EDS) are a clinically and genetically heterogeneous group of heritable connective tissue disorders (HCTDs) characterized by joint hypermobility, skin hyperextensibility, and tissue fragility. Over the past two decades, the Villefranche Nosology, which delineated six subtypes, has been widely used as the standard for clinical diagnosis of EDS. For most of these subtypes, mutations had been identified in collagen-encoding genes, or in genes encoding collagen-modifying enzymes. Since its publication in 1998, a whole spectrum of novel EDS subtypes has been described, and mutations have been identified in an array of novel genes. The International EDS Consortium proposes a revised EDS classification, which recognizes 13 subtypes. For each of the subtypes, we propose a set of clinical criteria that are suggestive for the diagnosis. However, in view of the vast genetic heterogeneity and phenotypic variability of the EDS subtypes, and the clinical overlap between EDS subtypes, but also with other HCTDs, the definite diagnosis of all EDS subtypes, except for the hypermobile type, relies on molecular confirmation with identification of (a) causative genetic variant(s). We also revised the clinical criteria for hypermobile EDS in order to allow for a better distinction from other joint hypermobility disorders. To satisfy research needs, we also propose a pathogenetic scheme, that regroups EDS subtypes for which the causative proteins function within the same pathway. We hope that the revised International EDS Classification will serve as a new standard for the diagnosis of EDS and will provide a framework for future research purposes.