Résumé

CONTEXTE
Le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv) est un trouble rare du tissu conjonctif génétique secondaire aux variants pathogènes du gène COL3A1, entraînant une fragilité exceptionnelle des artères et des organes et un décès prématuré. Le seul essai clinique publié à ce jour a démontré l’intérêt du céliprolol sur la morbimortalité artérielle.

OBJECTIFS
Les auteurs décrivent ici les résultats d’une vaste cohorte de patients atteints de SEDv âgés de moins de 17 ans suivis dans un seul centre de référence national.

METHODES
Tous les patients atteints de SEDv à confirmation moléculaire ont été inclus dans une étude de cohorte rétrospective. Après un bilan initial, les patients ont été traités ou recommandés pour un traitement par céliprolol (≤ 400 mg / jour) en plus des soins habituels et programmés pour un suivi annuel. Les événements et les décès liés au SEDv ont été collectés et enregistrés pour chaque patient.

RÉSULTATS
Entre 2000 et 2017, 144 patients (âge médian au diagnostic 34,5 ans, 91 probands) ont été inclus dans cette étude. Après un suivi médian de 5,3 ans, la survie globale du patient était élevée (71,6%; intervalle de confiance à 95%: de 50% à 90%) et dépendait du type de variant de COL3A1, de l’âge au diagnostic et du traitement médical. A la fin de la période d’étude, presque tous les patients (90,3%) étaient traités avec le céliprolol seul ou en association. Plus des deux tiers des patients sont restés silencieux sur le plan clinique, malgré un nombre élevé (51%) d’événements artériels antérieurs ou de lésions artérielles au diagnostic moléculaire. Les patients traités avec le céliprolol ont eu une meilleure survie que les autres (p = 0,0004). La réduction de la mortalité observée était liée à la dose: la meilleure protection a été observée à la dose de 400 mg / jour versus <400 mg / jour (p = 0,003). Au cours de la période étudiée, CONCLUSIONS Dans cette enquête à long terme, les patients SEDv ont présenté une faible fréquence annuelle de complications artérielles et un taux de survie élevé, sur lequel les soins médicaux en général semblent avoir une influence positive.

Abstract

BACKGROUND:
Vascular Ehlers-Danlos syndrome (vEDS) is a rare genetic connective tissue disorder secondary to pathogenic variants within the COL3A1 gene, resulting in exceptional arterial and organ fragility and premature death. The only published clinical trial to date demonstrated the benefit of celiprolol on arterial morbimortality.

OBJECTIVES:
The authors herein describe the outcomes of a large cohort of vEDS patients followed ≤17 years in a single national referral center.

METHODS:
All patients with molecularly confirmed vEDS were included in a retrospective cohort study. After an initial work-up, patients were treated or recommended for treatment with celiprolol (≤400 mg/day) in addition to usual care and scheduled for yearly follow-up. vEDS-related events and deaths were collected and recorded for each patient.

RESULTS:
Between 2000 and 2017, 144 patients (median age at diagnosis 34.5 years, 91 probands) were included in this study. After a median follow-up of 5.3 years, overall patient survival was high (71.6%; 95% confidence interval: 50% to 90%) and dependent on the type of COL3A1 variant, age at diagnosis, and medical treatment. At the end of the study period, almost all patients (90.3%) were treated with celiprolol alone or in combination. More than two-thirds of patients remained clinically silent, despite a large number (51%) with previous arterial events or arterial lesions at molecular diagnosis. Patients treated with celiprolol had a better survival than others (p = 0.0004). The observed reduction in mortality was dose-dependent: the best protection was observed at the dose of 400 mg/day versus <400 mg/day (p = 0.003). During the period surveyed, the authors observed a statistically significant difference in the ratio of hospitalizations for acute arterial events/hospitalizations for regular follow-up before and after 2011. CONCLUSIONS: In this long-term survey, vEDS patients exhibited a low annual occurrence of arterial complications and a high survival rate, on which the overall medical care seems to have a positive influence.

Lien Pubmed
Frank2019_vascular-EDS-long-terme-observational-study

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