La peau

Les yeux

Le système cardio-vasculaire

Le diagnostic du SEDk

Les critères de New-York

Les critères diagnostiques ont été revus dans la nouvelle classification internationale de New-York (2017).

• Critères majeurs :
Hypotonie musculaire congénitale : elle peut être très prononcée et engendrer un retard global du développement moteur.
Cyphoscoliose congénitale ou précoce (progressive ou non progressive)
Hypermobilité articulaire généralisée avec luxations/subluxations (épaules, hanches et genoux en particulier)




• Critères mineurs :
Hyperextensibilité de la peau similaire au type SEDc : 1,5 cm pour la partie distale des avant-bras ; 3 cm pour le cou, le coude et les genoux
Peau facilement meurtrie
Rupture/Anévrisme d’une artère de taille moyenne
Ostéopénie/ostéoporose
Sclérotiques bleues
Hernie (ombilicale ou inguinale)
Déformation du pectus
Habitus marfanoïde
Pied bot varus equin
Erreurs de réfraction (myopie, hypermétropie)




• Critères mineurs propres au gène PLOD 1 :
Fragilité de la peau (ecchymoses faciles, peau friable, cicatrisation médiocre, cicatrices atrophiques élargies)
Fragilité/ rupture sclérale et oculaire
Microcornée
Dysmorphologie faciale : incluant oreilles basses, plis épicanthiques, fentes palpébrales inclinées vers le bas, synophridie (confluence des deux sourcils), palais haut




• Critères mineurs propres au gène FKBP14 :
Déficience auditive congénitale (neurosensorielle, conductrice ou mixte)
Hyperkératose folliculaire
Atrophie musculaire
Diverticules de la vessie




Pour évoquer un SEDk, il faut :

• Le critère majeur 1 + le critère majeur 2 : hypotonie musculaire congénitale et cyphoscoliose congénitale ou précoce
  Plus (+)

• Le critère majeur 3 : hypermobilité articulaire généralisée
  Et/ou

• 3 critères mineurs (spécifiques d’un gène ou généraux)




La confirmation génétique

La confirmation par tests est obligatoire pour obtenir le diagnostic final.
La majorité des patients atteints de SEDk présentent des mutations bialléliques dans le gène PLOD1. Récemment, des mutations bialléliques dans le gène FKBP14 ont été identifiées chez des personnes présentant un phénotype chevauchant le SEDk-PLOD1.
La confirmation en laboratoire doit commencer par un test urinaire précis. Si ce test est normal, il peut être procédé à une analyse moléculaire. L’absence de résultats génétiques en l’absence de résultats urinaires concordant exclut le diagnostic de SEDk.
L’absence de résultats génétiques de confirmation n’exclut pas le diagnostic de SEDk si les résultats urinaires correspondent, car d’autres gènes pourraient encore être découverts en association avec ce phénotype.
Le SEDk est héréditaire et se transmet sur un mode autosomique récessif.



La gestion du SEDk

Seuls des traitements symptomatiques sont possibles.



Traitement et surveillance des symptômes

• Consulter un chirurgien orthopédiste pour l’évaluation et la prise en charge de la cyphoscoliose. La chirurgie orthopédique n’est pas contre-indiquée chez les personnes atteintes d’un SEDk-PLOD1 et peut donc être réalisée si nécessaire, avec prudence, en raison du risque de complications cardio-vasculaires.
• L’utilisation d’une attelle dorsale (contreventement) peut aider à prévenir d’éventuels dommages et à supporter les articulations instables.
• La physiothérapie-kinésithérapie est recommandée afin d’établir un bilan précis et un plan thérapeutique, de renforcer les groupes musculaires et prévenir les luxations récurrentes.
• En cas de sévère hypotonie musculaire, une étude du sommeil peut être utile pour évaluer l’hypoxémie nocturne et les temps de ventilation nocturne.
• Envisager une ostéodensitométrie (examen permettant de dépister l’ostéoporose)
• Examen de routine et surveillance pour les hernies
• Surveillance cardio-vasculaire avec mesure de la racine aortique et évaluation des valves cardiaques ; échocardiogramme tous les 5 ans ; observation et contrôle de la pression artérielle pour réduire le risque de rupture artérielle.
• La chirurgie vasculaire est lourde de dangers (Yeowell et al., 2018)La chirurgie vasculaire est lourde de dangers (Yeowell et al., 2018)
• Bilan ophtalmologique avec examens de routine réguliers pour la gestion des troubles type myopie ou astigmatisme et la détection précoce de complications.
• Un traitement de la rétine au laser peut être indiqué en cas de détachement de rétine imminent (Malfait et al. 2017).
  
  

  Sources

  D’Hondt S, Van Damme T, Malfait F. Vascular phenotypes in nonvascular subtypes of the Ehlers-Danlos syndrome: a systematic review. Genet Med. 2018 Jun;20(6):562-573

  Brady A, Dermirdas S, Fournel-Gigleux S, Ghali N, Giunta C, Kapfere-Seebacher I, Kosho T, Mendoza-Londono R, Pope M, Rohrbach M, Van Damme T, Vandersteen A, van Mourik C, Voermans N, Zschocke J, Malfait F. 2017. The Ehlers-Danlos syndromes, rares types. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 175C:70-115.

  Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J, Bloom L, Bowen JM, Brady AF, Burrows NP, Castori M, Cohen H, Colombi M, Demirdas S, De Backer J, De Paepe A, Fournel-Gigleux S, Frank M, Ghali N, Giunta C, Grahame R, Hakim A, Jeunemaitre X, Johnson D, Juul-Kristensen B, Kapferer-Seebacher I, Kazkaz H, Kosho T, Lavallee ME, Levy H, Mendoza-Londono R, Pepin M, Pope FM, Reinstein E, Robert L, Rohrbach M, Sanders L, Sobey GJ, Van Damme T, Vandersteen A, van Mourik C, Voermans N, Wheeldon N, Zschocke J, Tinkle B. 2017. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 175C:8-26.

  Yeowell HN, Steinmann B. PLOD1-Related Kyphoscoliotic Ehlers-Danlos Syndrome. 2000 Feb 2 [Updated 2018 Oct 18]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1462/

  
  

  Tags: SED rares, SEDk, Cyphoscoliose