Accuracy of Clinical Diagnostic Criteria for Patients with Vascular Ehlers-Danlos Syndrome in a Tertiary Referral Centre.
Henneton P, Albuisson J, Adham S, Legrand A, Mazzella JM, Jeunemaitre X, Frank M. Circ Genom Precis Med. 20 février 2019 doi: 10.1161 / CIRCGENETICS.117.001996.

Résumé
Contexte : Le syndrome vasculaire d’Ehlers-Danlos (SEDv) est une maladie héréditaire rare du tissu conjonctif secondaire à des mutations au sein du gène COL3A1. Le diagnostic de SEDv est difficile et la sélection des patients pour les tests génétiques repose sur des critères de diagnostic, qui n’ont jamais été évalués.

Méthodes : Tous les patients vus dans un centre de référence tertiaire dédié pour une suspicion de SEDv entre janvier 2001 et mars 2016 ont été inclus rétrospectivement dans une étude de précision diagnostique. Les critères diagnostiques majeurs et mineurs de la classification de Villefranche ont été testés pour la sensibilité (Se), la spécificité (Sp), les valeurs prédictives positives et négatives (PPV, NPV), selon les résultats des tests génétiques.

Résultats : N = 519 patients étaient éligibles pour l’analyse en se divisant en n = 384 probands* et n = 135 parents. Une variante pathogène COL3A1 a été identifiée chez n = 165 (31,8%) patients. Les critères de Villefranche ont été remplis pour n = 248 patients avec un Se de 79% (IC 95%: 0,72-0,85) et une VAN de 87% (IC 95%: 0,83-0,91). La précision diagnostique était la plus élevée pour les probands symptomatiques (Se 92%; NPV 95%) avec Sp limité (60%). Les probands {inférieurs ou égaux à} 25 ans ont eu les pires performances diagnostiques. Les critères diagnostiques révisés (2017) étaient moins précis que la classification de Villefranche (odds-ratio diagnostique global (DOR) 4,17 vs 7,8, probands DOR 4,04 vs 18,1; probands {inférieur ou égal à} 25 ans DOR 2,36 vs 5,1 ), principalement en raison d’un manque de Se.

Conclusions : Les critères de Villefranche permettent une détection précise des probands symptomatiques dans la pratique spécialisée, mais ont une spécificité limitée. Les critères de diagnostic révisés pour le SEDv ont augmenté la spécificité, mais sa performance globale est moins bonne. Le diagnostic clinique précoce des probants sans antécédents familiaux n’est pas traité par les deux classifications diagnostiques.

*En génétique, le proband (du latin probare – tester) désigne la personne atteinte de la maladie génétique à partir de laquelle on fait le conseil génétique.

Abstract
Background: Vascular Ehlers-Danlos syndrome (vEDS) is a rare inherited connective tissue disease secondary to mutations within the COL3A1 gene. The diagnosis of vEDS is challenging and patient selection for genetic testing relies on diagnostic criteria, which have never been evaluated.

Methods: All patients seen at a dedicated tertiary referral centre for a suspicion of vEDS between January 2001 and March 2016 were retrospectively included in a diagnostic accuracy study. Major and minor diagnostic criteria of the Villefranche classification were tested for sensitivity (Se), specificity (Sp), positive and negative predictive values (PPV, NPV), according to results of genetic testing.

Results: N=519 patients were eligible for analysis dividing into n=384 probands and n=135 relatives. A pathogenic COL3A1 variant was identified in n=165 (31.8%) patients. The Villefranche criteria were met for n=248 patients with a Se of 79% (95%CI: 0.72-0.85) and a NPV of 87% (95%CI: 0.83-0.91). Diagnostic accuracy was highest for symptomatic probands (Se 92%; NPV 95%) with limited Sp (60%). Probands {less than or equal to}25 years had the worst diagnostic performance. The revised diagnostic Criteria (2017) were less accurate than the Villefranche classification (overall Diagnostic odds-ratio (DOR) 4.17 vs. 7.8, probands DOR 4.04 vs. 18.1; probands {less than or equal to}25 years DOR 2.36 vs. 5.1), mainly due to a lack of Se.

Conclusions: The Villefranche criteria provide accurate detection of symptomatic probands in specialized practice, but have limited Sp. The revised diagnostic criteria for vEDS have increased Sp, but its overall performance is poorer. The early clinical diagnosis of probands without family history is not addressed by both diagnostic classifications.


Pdf de 23 pages
Accuracy of Clinical Diagnostic Criteria for Patients with Vascular Ehlers-Danlos Syndrome in a Tertiary Referral Centre_Franck-2019